SMTP协议的每一个命令都会返回一个应答码，应答码的每一个数字都是有特定含义的，如第一位数字为2时表示命令成功；为5表失败；3表没有完成。一些较复杂的邮件程序利用该特点，首先检查应答码的首数字，并根据其值来决定下一步的动作。下面将SMTP的应答码列表如下：
应答码 说明
211 系统状态或系统帮助响应
214 帮助信息
220 ＜domain＞服务就绪
221 ＜domain＞服务关闭
250 要求的邮件操作完成
251 用户非本地，将转发向＜forward-path＞
354 开始邮件输入，以”.”结束
421 ＜domain＞服务未就绪，关闭传输信道
450 要求的邮件操作未完成，邮箱不可用
451 放弃要求的操作；处理过程中出错
452 系统存储不足，要求的操作未执行
501 参数格式错误
502 命令不可实现
503 错误的命令序列，接收邮箱格式错误（例如xx@dd,正确格式应该xx@dd.es)
504 命令参数不可实现
550 要求的邮件操作未完成，邮箱不可用
551 用户非本地，请尝试＜forward-path＞
552 过量的存储分配，要求的操作未执行
553 邮箱名不可用，要求的操作未执行(有的服务器在邮箱账号被临时这样提示的)
554 邮件传输失败